Карл Август Зенфф родился 28 февраля (11 марта) 1770 года в деревне Крайпау недалеко от немецкого Мерзебурга в семье протестантского Богослова Карла Фридриха Зенфа (1739—1814). Изначально Карл Зенфф планировал изучать медицину, но наклонности определили его для искусства. В восемнадцатилетнем возрасте Зенфф поступил в Лейпцигскую академию художеств, где с 1788 до 1793 год учился рисованию у Адама Фридриха Эзера. С 1795 года он учился у Кристиана Леберехта Фогеля, профессора академии художеств в Дрездене. До 1802 Зенфф был частным учеником и свободным художником.В 1803 году по протекции своего шурина, профессора астрономии Кнорре, Зенффа пригласили в Дерпт (Тарту) преподавать рисование и гравюру на меди во вновь открывшемся университете. В 1818 году он получил звание экстраординарного профессора рисования Дерптского университета, несмотря на то, что в других русских университетах кафедры рисования не было. В университете Зенфф основал особый кабинет для «коллекции школы черчения». В 1803 году по протекции своего шурина, профессора астрономии Кнорре, Зенффа пригласили в Дерпт (Тарту) преподавать рисование и гравюру на меди во вновь открывшемся университете. Скончался 2 (14) января 1838 года в Дерпте.